ОБЗОР АЛС АНТЭНГЛД 40 ПО ВЕЩЕСТВУ АЯХУАСКА ПРИ БАС

Все, что не вошло ни в один специализированный раздел

ОБЗОР АЛС АНТЭНГЛД 40 ПО ВЕЩЕСТВУ АЯХУАСКА ПРИ БАС

Сообщение Глеб Левицкий » 05 мар 2017, 14:25

ALSUntangled 40: Аяхуаска
Группа ALSUntangled

ALSUntangled создает обзора по нетрадиционным методам лечения (НМЛ) для больных БАС. Здесь мы коснемся лечения больных БАС веществом аяхуаска согласно 113 запросам на этот обзор. (1). Как и в предыдущих обзорах, мы сосредоточимся на информации о том, может ли аяхуаска замедлить и приостановить БАС, а не на применении ради симптоматического лечения (уменьшении боли. Увеличение энергетического потенциала).
Oбзор
Аяхуаска – этой чай, который изготавливается из вина на основе растения Banisteriopsis caapi (B. caapi), иногда в сочетании с другими растениями. Аяхуаска – это галлюциноген, который используется в релизигиозных ритуалах жителей Амазонки (2). Предполагается, что аяхуаска имеет несколько механизмов действия. Например. Работает как агонист рецептора сигма-1 (S1R), ингибитора моноаминооксидазы (MAO) , может обратить митохондриальную дисфункцию, является агонистом серотониновых (5-HT) приводят к их гиперэкспресии, участвует в нейрогенезе, уменьшает эксайтотоксичночсть(3-9). На одном сайте описано обратиом е течение БАС на фоне употребления аяхуаска (10). В PubMed мы нашли 199 статей про аяхуаска, однако нет ни одного опубликованного исследования с применением аяхуаска у больных БАС людей.. однако, мы наши две научные публикации, которые описывали исследования компонентов аяхуаска на моделях доклинического БАС (9, 11).
Механизмы
Бета-корболины, в том числе хармин, тетрагидрохармин (ТТХ) и хармалин, предположительно. Являются компонентами аяхуаска (2, 12). Хармин повышает уровень глутаматного переносчитка GLT-1 в коре головного мозга трансгенных мышей с мутацией СОД-1 по сравнению с плацебо физиологическим раствором) (9). Более высокий уровень GLT-1 может снижать эксайтотоксичность у больных БАС , уменьшая количество глутамата в синапсах. К сожалению. Другой метод повышения GLT-1 (лечение цефтриаксоном) не повлиял на прогрессирование БАС у людей (13); поскольку уровень GLT-1в этом испытании не измерялся, не ясно, было ли оно неудачным в эТом плане, либо были просто неадекватные дозировки

По некоторым данным бета-карбиолины могут работать как ингибиторы МАО (3). У людей MAO-A снижает уровень 5-гидрокситриптофана ( 5-HT), норэпинефрина и тирамина (14). Возможно этот механизм влияет на всасывание в кишечнике N,N-диметилтриптамина (ДМТ), который обнаруживают в Psychotria viridis (P. viridis или хакруна) и в Mimosa tenuiflora (M. tenuiflora или юрема), двух растениях, которые обычно сочатают с B. caapi для приготовления аяхуаски (3, 12, 15). ДМТ – это агонист 5-HT1A и 5-HT2A серотониновых рецепторов (5). Имеются противоречивые данные о том, что уровень серотонина изменеяет прогрессирование болезни с трансгенных мышей с БАС (16, 17). Однако , ДМТ является агонистом и S1R in vitro (7). Манипуляции с этим рецептором могут иметь терапевтическое значение при БАС, так как генное инженерное удаление гена S1R gene у мышей трансгенных по мутантной СОД-1 снижает их продолждительность жизни. Известна одна семья, в которой мутация гена S1R привела к развитию ювенильного БАС (18). На основании потенуциального воияния аяхуаски на GLT-1 и S1R, ALSUntangled присваивает TOE ‘Mechanism’ категорию C (Таблица 1).

Даниэль Густафсон (D.G.), который ведет сайт о потенциально полезных механизмах действиях аяхуаска при БАС помимо всего прочего провел интерьвью больного БАС, получающих аяхуаску. Он пишет о трех потенциальных механизмах – нейрогенез, обратиость митохондриальной дисфункции, вызыванной аномальными бьелок-белковыми взаимодействиями и белковыми агрегетами, и об улучшении нейротрансмиссии в результате активации рецепторов (10, 19). Есть данные, бета-карболины могут дифференциаровать у мыши невральные стволовые клетки in vitro, но это не повторяли на клетках человека (8). Есть данные о том, что митохондриальная дисфункция играет роль в патогенезе БАС, в том числе в результате аномальной агрегауции белков между стенками митохондрий у мышей трансшенных по БАС с мутацией СОД1 (20). Мы нашли одно исследование, в котором показано увиличение креатинфосфокиназы (КФК) и увеличение активность некоторых комплексов дыхательной цепи в голвном мозге крысы после назначения хармина (4). Однако, не ясно как поаышение КФК и активность этих комплексов помогает убрать белковые агрегаты.. Наконец, мы обнаружили одно исследование, в котором показана активация тромбоциатрных 5-HT рецепторов в группе 13 добровольцев, употреблявших аяхуаску посравнению с 10 лицами контрольной группы схъодного возраста. В этом исследовании также показано увеличение плотности 5-HT рецепторов в префронтальной коре у одного участника (одного изх авторов работы) при однофотонной позитронно эмиссонной томографии после употребления ТТХ в течение 6 недель, но в пуьликации нет подтверждающих это материалов (6). Опять же нет данных , что общее увеличение серотоненергической активности влияет на прогрессирование БАС.
Доклинические модели
Мы не нашли испытаний аяхуаска на доклинических моделях БАС. На основании этого ALSUntangled присваевает разделу TOE ‘Доклиничнские исселдования’ кматегорию U (Таблица 1).

В описанном выше исследовании вличния хармина на трансгенных мышей с мутацией СОД-1 не оценивались темпы прогрессирования заболевания. Мы нашли одно исследование агониста рецептора S1R (SA4503) у мышей с мутацией Сод1. На возраст болезни влияния не было, но продолжительность жизни при лечении мышей, получавших SA4503 ежедневно в течение 5 недель увнличивалась (11).
Исследования у людей
Случаи
Д.Г. опубликовал интервью с двумя больными БАС, получавших аяхуаску на своем логе (10). Первый пациент , выслал нам свое интервью. В возрасте 63 лет у него постепенно разивалсь слабость в руках и ногах. При неврологическом смотре отмечались фасцикуляции, парезы рук и ног, оживленные рефлексы, эмоциональная лабильность. У него не было чувствительных и тазовых нарушений. Электромиография не выявила поражения чувствительных нервов и блоков проведения по двигательным нервам. Игольчатая миография выявила признаки денервации и реиннервации в нескольких мышцах на уровне шейного и поясничного утолщений спинного мозга. МРТ головного и шейного отдела спинного мозга и анализы крови (антинуклеарные антитела, тиреотронный гормон) не выявили другой причины симптомов. Здесь мы четко можем сказать, что у больного был БАС. Через 7-11 есяцев согласно медицинским записям сила ы мышцах увеличилась, фасцикуляции уменьшились, увеличилась массы тела. и невролог пишет , что «в настоячщее время симптомов болезни мотонейрона нет» В течение этого периода Р.М. применял аяхуаску только один раз и использовал другие НМЛ – иглоукалывание, краниосакральную терапию, массаж, коэнзим Q10? Хондроитин, ягоди гаучи и 10-15 китайских трав. Также он сидел на безлактозной диете – ел много фруктов, овощей, мяса. Мы не можем утверждать, что это был эффект аяхуаски или других методов, но имело место абортианое течение БАС. Второй больной из блога Д.Г. это М.С. 82 лет, женщина. Мы не смогли получить ее медицинские документы в целях подтверждения диагноза. Она начала пить аяхуаску за 8 месяцев до смерти. Ее сфн описыыал, что с увеличением дозы аяхуаски отмечаелось некоторое субъективное улучшение в одной ноге. Поэтому мы здесь не можем утверждать, что улучшение было вызвано аяхуаской..

В своих письмах к нам Д.Г. сообщал, что наблюдал 30 больных. И есть сообщения по 10 из них. Диагноз БАС у них не был подтвержден. Д.Г. утверждает, что у 6 из 10 больных отмечалось некоторое улучшение. Среди них 2 случаях выше. У оставшихся четырех увеличилась масса тела, субъективно увеличилась сила, улучшилась речь, временно уменьшились фасцикуляции. Снизилась спастичность. Увеличился объхем активных движений. Эти улучшения не были оценены с точки зрения показателей течения БАС. Мы обнаружили еще 2 случая на сайте Patients Like Me (PLM) и на форуме ALS Therapy Development Institute (TDI) (21, 22). 57-летний мужчина описывает увеличение сила сжатия предметов и некоторые симптоматические улучшения после приема аяхуаски.. 62-летняя женщина говорит о «снижении скованности движений и общей мышечной скованности». В первом случае употребляли ники hellspawn и fronda. На сайте PLM эти чаты были впоследствии заблокированы администартором с уведомлением «проводится расследование , не являются ли эти участники ложными пациентами»- у них одинаковый IP адрес.’Мы спросила Д.Г., не являются ли эти случаи случаями из его выборки, так его имя в твиттере, hellspawn_dg, как и у субъекта с сайта PLM. Он ответил : «Это неудивительно, так как несколько месяцев назад я помогал нескольким людям заводить аккуанты на PLM. Они испытывали трудности в работе с клавиатурой», Он также сказал, что эти два случая не относятся к его выборке пациентов, так как они не были доступны для повторного общения.

На основании объективных данных от одного пациента, употреьблявшего аяхуаска однокаратно и испытывашего улучшение, присваиваем разделу TOE ‘Случаи’ категорию C (Таблица 1).
Клинические испытания
Данных о клинических испытаниях нет. Присваиваем категорию U разделу «Испытания»(Таблица 1).
Риски, дозы и цены
Мы нашли10 исследований, где аяхуаска назначалась здоровым добровольцам. Из них в 6 исследованиях, ко торых охватывали 74 человека, обсуждались побочные эффекты (23-28). Не похоже, чтобы сведения о побочных эффекатх собирались систематически, но в основном описывают рвтоу, повышение АД. Поышение ЧСС и психозы. Имеются данные о 538 звонках в Американский центр помощи при отравлениях после применения аяхуаска с 2005 по 2015 годы. Здесь чаще всего у больных наблюдались галлюцинации (35%), сердцебиение (34%), возбуждение (34%), спутанность сознания (18%), повышение артериального давления (16%), расширение зрачков (13%), рвота (6%). В 12 случаях наблюдались эпилептические припадки, в семи случаях – остановка дыхания, 4 случаях – остановка сердца. 3 случая закончились смертью. 28% больных были госпитализированы, 28ми потребовалась интубация с переводом на ИВЛ (29). Так, данное исследование говорит об очень серьезных последствиях применениях аяхуаски, но выборка центра может быть неполной и нерепрезентативной Присваиваем рубрике «Риски» категорию D (Таблица 1).

Есть еще четыре теоретических, но серьерзных аспекта в плане риска употребленияч аяхуаски. Первое – развитие гипертоничнеского криза, известного, как побочный эффект ингибиторов МАО-А. Криз разщвиввется, когда вместе с лекарством пациент употребляем в пищу тирамин-содержащие продукты – красное вино, мясо, пиво, шоколад. Тирамин является симпатомиметиком и может поднимать АД пъдо опасного уровня, что может привести к инсульту, разрыву аневризмы, поражению внутренних органов, смерти (30). Второе – это серотониновый синдром. Это гиперактивность и нервно-мышечные нарушения. Прогноз обычно благоприятный, но тяжелые проявления требуютлечения в реанимации. Описана смерть после применения ингибиторов МАО(31). Употребление ДМТ ьеременными козами и крысами приводило к появлению потомтсва с расщепленным твердым небом, губой, глазными дермоидами, сегментарными стенозами кишечника (32- 35). Показано, что хармалин конкурентно блокирует канал NMDA рецептора в мозге кролика. Так авторы полагают, что зхармин может увиливать эксайтотоксичность (36). Это может ухудшить состояние мотонейронов.

Д.Г.говорит, что доза у каждого пациента разная, но 25 г B. Caapi и дополнительно 2 г M. Tenuiflora или 10-20гg P. Viridis, 1-2 раза в неделю – пример средней дозировки. Сын больной из второго примера давал ей 1-10 мл of B. Caapi в день. Стоимость 10-100 g свежей B. caapi составляет $1.10-$11 в день (37,38).
Выводы
Аяхуаска имеет интересные механизмы, позволяющие предполагать ее роль в лечении БАС. Описан больной, употреблявший ее вместе с другими препаратами , у которого прогессирование БАС было остановлено. Однако последствиями употребления аяхуаски могут быть госпитализация,интубация и смерть. Возможно развитие гипертонического криза, серотонинового синдрома, дефектов плода. В настоящее время мы не можем рекомендовать аяхуаску как средства замедления прогрессирования БАС.
References
1. URL: http://www.alsuntangled.com/open.php. Accessed: 2017-02-03. (Archived by WebCite® at http://www.webcitation.org/6o0TmDPqn)
2. Dominguez-Clave E, Soler J, Elices M, Pascual JC, Alvarez E, de la Fuente Revenga M, et al. Ayahuasca: Pharmacology, neuroscience and therapeutic potential. Brain Res Bull. 2016;126(Pt 1):89-101.
3. McKenna DJ, Towers GH, Abbott F. Monoamine oxidase inhibitors in South American hallucinogenic plants: tryptamine and beta-carboline constituents of ayahuasca. J Ethnopharmacol. 1984;10(2):195-223.
4. Reus GZ, Stringari RB, Goncalves CL, Scaini G, Carvalho-Silva M, Jeremias GC, et al. Administration of harmine and imipramine alters creatine kinase and mitochondrial respiratory chain activities in the rat brain. Depression research and treatment. 2012;2012:987397.
5. Gonzalez-Maeso J, Sealfon SC. Agonist-trafficking and hallucinogens. Curr Med Chem. 2009;16(8):1017-27.
6. McKenna DJ. Clinical investigations of the therapeutic potential of ayahuasca: rationale and regulatory challenges. Pharmacol Ther. 2004;102(2):111-29.
7. Fontanilla D, Johannessen M, Hajipour AR, Cozzi NV, Jackson MB, Ruoho AE. The hallucinogen N,N-dimethyltryptamine (DMT) is an endogenous sigma-1 receptor regulator. Science. 2009;323(5916):934-7.
8. URL:http://beckleyfoundation.org/2016/06/16/ayahuasca-stimulates-the-birth-of-new-brain-cells-latest-findings-from-the-beckleysant-pau-research-programme/.. Accessed: 2017-02-03. (Archived by WebCite® at http://www.webcitation.org/6o0TqaDL5)
9. Li Y, Sattler R, Yang EJ, Nunes A, Ayukawa Y, Akhtar S, et al. Harmine, a natural beta-carboline alkaloid, upregulates astroglial glutamate transporter expression. Neuropharmacology. 2011;60(7-8):1168-75.
10. URL:http://www.ayahuascatreatment.wordpress.com.. Accessed: 2017-02-03. (Archived by WebCite® at http://www.webcitation.org/6o0Tuxo4J)
11. Ono Y, Tanaka H, Takata M, Nagahara Y, Noda Y, Tsuruma K, et al. SA4503, a sigma-1 receptor agonist, suppresses motor neuron damage in in vitro and in vivo amyotrophic lateral sclerosis models. Neurosci Lett. 2014;559:174-8.
12. Callaway JC, Brito GS, Neves ES. Phytochemical analyses of Banisteriopsis caapi and Psychotria viridis. J Psychoactive Drugs. 2005;37(2):145-50.
13. Cudkowicz ME, Titus S, Kearney M, Yu H, Sherman A, Schoenfeld D, et al. Safety and efficacy of ceftriaxone for amyotrophic lateral sclerosis: a multi-stage, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol. 2014;13(11):1083-91.
14. Naoi M, Riederer P, Maruyama W. Modulation of monoamine oxidase (MAO) expression in neuropsychiatric disorders: genetic and environmental factors involved in type A MAO expression. Journal of neural transmission (Vienna, Austria : 1996). 2016;123(2):91-106.
15. Gaujac A, Aquino A, Navickiene S, de Andrade JB. Determination of N,N-dimethyltryptamine in Mimosa tenuiflora inner barks by matrix solid-phase dispersion procedure and GC-MS. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2012;881-882:107-10.
16. Koschnitzky JE, Quinlan KA, Lukas TJ, Kajtaz E, Kocevar EJ, Mayers WF, et al. Effect of fluoxetine on disease progression in a mouse model of ALS. J Neurophysiol. 2014;111(11):2164-76.
17. Sandyk R. Serotonergic mechanisms in amyotrophic lateral sclerosis. Int J Neurosci. 2006;116(7):775-826.
18. Mavlyutov TA, Guo LW, Epstein ML, Ruoho AE. Role of the Sigma-1 receptor in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). J Pharmacol Sci. 2015;127(1):10-6.
19. Emails between ALSUntangled and Daniel Gustafsson, January 2017.
20. Ferraiuolo L, Kirby J, Grierson AJ, Sendtner M, Shaw PJ. Molecular pathways of motor neuron injury in amyotrophic lateral sclerosis. Nat Rev Neurol. 2011;7(11):616-30.
21.URL:https://www.patientslikeme.com/forum/als/topics/130226?page=2&prompt=condition_infos_any. Accessed: 2017-02-03. (Archived by WebCite® at http://www.webcitation.org/6o0TNOgsm)
22. URL:http://www.als.net/forum/yaf_postsm404045_ayahuasca--potential-treatment-.aspx. Accessed: 2017-02-03. (Archived by WebCite® at http://www.webcitation.org/6o0U3gava)
23. Sanches RF, de Lima Osorio F, Dos Santos RG, Macedo LR, Maia-de-Oliveira JP, Wichert-Ana L, et al. Antidepressant Effects of a Single Dose of Ayahuasca in Patients With Recurrent Depression: A SPECT Study. J Clin Psychopharmacol. 2016;36(1):77-81.
24. Dos Santos RG, Valle M, Bouso JC, Nomdedeu JF, Rodriguez-Espinosa J, McIlhenny EH, et al. Autonomic, neuroendocrine, and immunological effects of ayahuasca: a comparative study with d-amphetamine. J Clin Psychopharmacol. 2011;31(6):717-26.
25. Riba J, Valle M, Urbano G, Yritia M, Morte A, Barbanoj MJ. Human pharmacology of ayahuasca: subjective and cardiovascular effects, monoamine metabolite excretion, and pharmacokinetics. J Pharmacol Exp Ther. 2003;306(1):73-83.
26. Dos Santos RG, Grasa E, Valle M, Ballester MR, Bouso JC, Nomdedeu JF, et al. Pharmacology of ayahuasca administered in two repeated doses. Psychopharmacology (Berl). 2012;219(4):1039-53.
27. Riba J, Rodriguez-Fornells A, Urbano G, Morte A, Antonijoan R, Montero M, et al. Subjective effects and tolerability of the South American psychoactive beverage Ayahuasca in healthy volunteers. Psychopharmacology (Berl). 2001;154(1):85-95.
28. Osorio Fde L, Sanches RF, Macedo LR, Santos RG, Maia-de-Oliveira JP, Wichert-Ana L, et al. Antidepressant effects of a single dose of ayahuasca in patients with recurrent depression: a preliminary report. Revista brasileira de psiquiatria (Sao Paulo, Brazil : 1999). 2015;37(1):13-20.
29. Heise CW, Brooks DE. Ayahuasca Exposure: Descriptive Analysis of Calls to US Poison Control Centers from 2005 to 2015. J Med Toxicol. 2016.
30. Flockhart DA. Dietary restrictions and drug interactions with monoamine oxidase inhibitors: an update. J Clin Psychiatry. 2012;73 Suppl 1:17-24.
31. Boyer EW, Shannon M. The serotonin syndrome. N Engl J Med. 2005;352(11):1112-20.
32. Dantas AF, Riet-Correa F, Medeiros RM, Lopes JR, Gardner DR, Panter K, et al. Embryonic death in goats caused by the ingestion of Mimosa tenuiflora. Toxicon. 2012;59(5):555-7.
33. Pimentel LA, Correa FR, Gardner D, Panter KE, Dantas AF, Medeiros RM, et al. Mimosa tenuiflora as a cause of malformations in ruminants in the northeastern Brazilian semiarid rangelands. Vet Pathol. 2007;44(6):928-31.
34. Medeiros RM, de Figueiredo AP, Benicio TM, Dantas FP, Riet-Correa F. Teratogenicity of Mimosa tenuiflora seeds to pregnant rats. Toxicon. 2008;51(2):316-9.
35. Gardner D, Riet-Correa F, Lemos D, Welch K, Pfister J, Panter K. Teratogenic effects of Mimosa tenuiflora in a rat model and possible role of N-methyl- and N,N-dimethyltryptamine. J Agric Food Chem. 2014;62(30):7398-401.
36. Du W, Aloyo VJ, Harvey JA. Harmaline competitively inhibits [3H]MK-801 binding to the NMDA receptor in rabbit brain. Brain Res. 1997;770(1-2):26-9.
37. URL:https://twitter.com/hellspawn_dg/status/790801600302477313. Accessed: 2017-02-03. (Archived by WebCite® at http://www.webcitation.org/6o0U67j9Q)
38. URL:http://www.ebay.com/itm/100-ML-5-FLOZ-10X-VINEGAR-EXTRACT-Wild-Yellow-Banisteriopsis-Caapi-/271888608342. Accessed: 2017-02-03. (Archived by WebCite® at http://www.webcitation.org/6o0U82bO2)

ALSUntangled Reviewers who contributed to this paper include the following: Daniel Harrison (who wrote the first draft), Richard Bedlack, others who will weigh in

Disclosures: ALSUntangled is sponsored by the ALS Association and the Motor Neurone Disease Association. Relevant disclosures from the authors of this paper are available in a supplemental file.




















Table 1. TOE градации для Аяхуаски при БАС
Градация Объяснения
Механизм C Компоненты аяхуаски могут усиливать действие GLT1 рецепторов, влиять на серротонин и S1R рецепторы, эффекты которых теоретически могут замедлять прогрессирование БАС
Доклиничнские исследования U Нет данных
Случаи C Есть один неопубликованный случай абортивного БАС при однократном применении аяхуаски
Trials U Нет опубликованных данных
Risks D Осложнения – случаи смерти и госпитализации
Глеб Левицкий
Администратор
 
Сообщения: 734
Зарегистрирован: 17 окт 2009, 01:41

Вернуться в Другие темы

Кто сейчас на конференции

Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и гости: 3