ОБЗОР 22-ГО МЕЖДУНАРОДНОГО СЪЕЗДА ПО БАС

(30 ноября- 2 декабря 2011 года, СИДНЕЙ, АВСТРАЛИЯ)

Источник

Заседание 2А -  Биологические изменения при БАС

C5 AGGREGATED WILD TYPE SOD-1 INCREASES SERUM LEVELS OF CYTOKINES IN PATIENTS WITH ALS

WIEDAU-PAZOS M, CHATTOPADHAY M, FIALA M

UCLA, Los Angeles, CA, USA

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Тестировали гипотезу о том, что мутантная СОД-1 может наносить повреждение при БАС, активируя провоспалительные механизмы. Исследовалась  экспрессия цитокинов мононуклеарными клетками крови у больных БАС до и после контакта с мутантной СОД-1, также изучали , насколько спинной мозг умерших больных БАС инфильтрирован мононуклеарными клетками. Выявили повышение экспрессии провоспалительных, в том числе ИЛ-17а, принимающем участие в патогенезе рассеянного склероза,  снижение экспрессии противовоспалительных цитокинов. Мутантная СОД-1 индуцировала повышении е экспрессии провоспалительных цитокинов по эйкозаноидному и каспазному путям. Таким образом, показано, что мутантная СОД-1 может индуцировать провоспалительный механизм, приводящий к развитию БАС. Это оправдывает дальнейшие клинические испытания при БАС препаратов, влияющих на иммунитет.

C6 ABNORMAL AXOGLIAL COMMUNICATION IN THE CORTICOSPINAL TRACTS COULD UNDERLIE UPPER MOTOR NEURON DEGENERATION IN SPORADIC ALS

SONG F 1 , CHIANG P 1 , RAVITS J 2 , LOEB J 1

1 Hiller ALS Clinic and Research Center, Department of Neurology,

Center for Molecular Medicine and Genetics, Wayne State

University, Detroit, MI, USA, 2 Translational Research Program,

Benaroya Research Institute, Seattle, WA, USA

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Связь прогрессирования поражения центрального и периферического мотонейронов до конца не ясна, но полагают, что ключевым моментом является дегенерация пирамидных, путей, которые соединяют эти клетки. Исследовали степень демиелинизации, утраты аксонов, активации микроглии в пирамидных путях, а также экспрессию аномальных форм неурегулина-1. Сравнивали спинной мозг больных БАС с выраженной дегенерацией пирамидных путей и пирамидными симптомами, больных без выраженной дегенерации и контрольную группу. В обоих группах больных выявили выраженную экспрессию неурегулина-1, но при этом снижение 1-го и 3-го типов м РНК этого белка. Это говорит о том, что избыточный  сигнал неурегулина-1 относится к нисходящим пирамидным путям.  В этих же участках выявили избыточную активацию микроглии. Таким образом, одним из объяснений поражения центральных мотонейронов может быть активация микроглии, связанная к избытком экспрессии неурегулина-1, и следует искать пути ее блокирования лекарственными средствами.

С9 DEVELOPING A TRANSGENIC ZEBRAFISH MODEL FOR TARDBP MUTATIONS IN ALS

LISSOUBA A, KABASHI E, CHAMPAGNE N, MAIOS C,BRUSTEIN E, DRAPEAU P

Universite de Montreal, Montreal, Quebec, Canada

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Разработана новая модель БАС на рыбке-зебре с мутацией TDP-43.

2) Заседание 2B -  Качество жизни и интегральный подход к ведению БАС

C12 THE ROLE OF PSYCHOSOCIAL PHENOMENA IN THE DETERMINATION OF QUALITY OF LIFE FOR PATIENTS WITH MOTOR NEURONE DISEASE

GIBBONS C 1,2 , THORNTON E 2 , EALING J 3 , SHAW P 4 , TALBOT K 5 , TENNANT A 6 , YOUNG C 1

1 The Walton Centre for Neurology and Neurosurgery, Liverpool, UK, 2 University of Liverpool, Liverpool, UK, 3 Hope Hospital, Salford, UK, 4 Sheffi eld Institute of Translational Neuroscience,

Sheffi eld, UK, 5 John Radcliffe Hospital, Oxford, UK, 6 University of Leeds, Leeds, UK

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Исследовалось эмоциональное состояние и социальная отчужденность больных БАС, как причины снижения качества жизни. Способность адаптироваться к болезни является важным противодействием тревоге и депрессии и положительно отражается на качестве жизни. Утомление также значимо влияет на возникновение тревоги и депрессии, но не качества жизни в целом. Тревога и депрессия значимо влияют на качество жизни больных, даже если большинству больных нельзя выставить диагноза тревожного или депрессивного расстройства. Больных с расстройством адаптации необходимо активно выявлять, проводить у них лечение депрессии и психотерапию, высокоэффективна групповая терапия.

C15 DO HEALTH PROFESSIONALS CARING FOR PEOPLE LIVING WITH MOTOR NEURON DISEASE RECOGNISE THEIR OWN COMPASSION FATIGUE?

MARSDEN R

MND Care Centre, Oxford, UK

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Проводилось исследование «профессионального выгорания» специалистов по БАС. На английском это звучит , как ‘ compassion fatigue ’ (утомление от сочувствия) или ‘ burnout ’.Специалистам давали анкеты, где спрашивали, испытывают ли они это чувство и как они его преодолевают. Анкеты заполнили 73% участников, из них 76% врачей и 62% медсестер, 93% координаторов центров по уходу, 68% региональных директоров по уходу и развитию. В основном специалисты высоко оценивали свою эмоциональную устойчивость, хорошо умели выявлять первые признаки «выгорания» и бороться с ними. 90% специалистов указали на важную роль неформальной эмоциональной поддержки со стороны коллег. Следовательно, хорошим способом избежать профессионального выгорания является возможность неформальной и формальной поддержки врачей после эмоционально обескураживающих случаев.

Заседание 3A – Механизмы нейродегенерации

Нет важных сообщений

Заседание 3В – От теории к практике

1. C21 DOES RIGOROUS CONTROL OF EXERCISE INTENSITY AFFECT SURVIVAL AND FUNCTIONAL OUTCOMES IN ALS?

PINTO A 1 , BRAGA AC 1 , ALMEIDA JP 2 , FERR Ã O C 3 ,

COELHO A 1 , PINTO S 2 , DE CARVALHO M 4

1 Department of Medical Rehabilitation, Santa Maria Hospital

and University Clinic of Rehabilitation, Faculty of Medicine,

Lisbon, Portugal, 2 Neuromuscular Unit, Institute of Molecular

Medicine, Faculty of Medicine, Lisbon, Portugal, 3 Linde Homecare

Co, Lisbon, Portugal, 4 Department of Neurosciences, Santa

Maria Hospital, Lisbon, Portugal

Email address for correspondence: jsanches.apinto@mail.telepac.

Pt

Исследовали, влияет ли контроль над интенсивностью гинастики на функциональные исходы БАС. Проведено рандомизированное одинарное слепое контролируемое исследование. Изучали газообмен и сердечно-легочный стресс-тест. Исследовали две группы, сформированные по принципу близкого проживания, независимо от значения ФЖЕЛ. В первой группе проводилась гимнастика под четким контролем. Больным второй группы проводилась гимнастика до наступления утомления. Некоторые больные каждой группы получали НПВЛ и энтеральное питание. Выявлено, что гимнастика под контролем более благоприятна для больных БАС даже с низкой ФЖЕЛ.

C23 EVIDENCE-BASED GUIDELINES FORPOWER WHEELCHAIR PRESCRIPTION FOR PERSONS WITH ALS/MND

WARD A, BROOKS BR, BRAVVER E, SANJAK M,

HOLSTEN S

Carolinas Neuromuscular ALS/MDA Center, Charlotte, NC,

USA

Email address for correspondence: amber.ward@carolinashealthcare.

Org

Предложены научно-обоснованные принципы предписания больным БАС колясок с электроприводом. Такие коляски должны содержать функцию наклона спинки, электрический привод для подножников, должны управляться джойстиком и быть оснащены панелью электронных команд, спинка должна быть контурной, она должна противодействовать раздражению от сдавления, должен быть плюшевый подголовник и подушка для более удобного усаживания.  К другим необязательным, но полезным функциям мы отнесли подъемник сидения, альтернативные методы управления движением, боковины и набедренные рамки, поручни и переключатели функций по типу «включить», «промежуточный режим», «выключить».

.

Заседание 4A – Процессинг РНК и белка

C28 INTRACELLULAR INCLUSIONS OF THE RNA BINDING PROTEIN RBM45 IN ALS AND FTLD

PATIENTS

BOWSER R, RIASCOS D, KOVALIK T, KRUPA K, KRUPA  COLLINS M

University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Выявлены внутриклеточные включения РНК-связывающего белка RBM45 в мотонейронах и клетках гиппокампа при  БАС и в нейронах зубчатой извилины при лобно-височной деменции. Эти включения очень напоминали включения, содержащие TDP-43 и FUS. Однако, большинство включений, содержащих RBM45, не содержали TDP-43. В контрольных образцах таких включений не выявлено. Таим образом, выявлен новый белок, образующий включения при БАС. Полагаем, что гиперэкспрессия этого белка вторична и связана с патологическими стрессорами. Очень много его экспрессируется в глии.

C29 DOWNREGULATION OF RNA EDITING ENZYME ADAR2 AND SPORADIC ALS

HIDEYAMA T 1 , YAMASHITA T 1 , AIZAWA H 2 , TSUJI S 1 ,

KAKITA A 3 , TAKAHASHI H 3 , KWAK S 1

1 Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo,

Japan, 2 Tokyo National Hospital, Tokyo, Japan, 3 Brain Research

Institute, Niigata University, Niigata, Japan

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Показано, что белок ADAR2, участвующий в репарации ДНК, малоактивен в мотонейронах при спорадическом БАС, что является специфичным признаком (наблюдается 50%-ная утрата его иммунореактивности). Вероятно, снижение экспрессии данного белка и приводит к дисфункции АМРА глутаматных рецепторов.

Заседание 4B Когнитивные нарушения при БАС

C31 MOTOR NEURON DISEASE AND FRONTOTEMPORAL DEMENTIA: THE ROLE OF

LANGUAGE DYSFUNCTION

BAK T 1 , VAN DER HULST D 1 , ABRAHAMS S 1 , HODGES J 2

1 University of Edinburgh, Edinburgh, UK, 2 University of New South Wales, Sydney, Australia

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Нейропсихологические исследования проводились в группе больных БАС с деменцией и недементными когнитивными расстройствами. У больных БАС с деменцией выявлялись речевые нарушения по типу мутизма с выпадением произнесения глаголов. В группе больных БАС с недементными КР отмечались ошибки в письме, легкие нарушения понимания логико-грамматических конструкций. В обеих группах речевые расстройства не коррелировали с тяжестью дизартрии, двигательными и поведенческими нарушениями.

C34 THE EYES MAY HAVE IT. EYE-TRACKING AS A BIOMARKER FOR EXTRAMOTOR PATHOLOGY IN ALS

SHARMA R, HICKS S, BERNA C, KENNARD C, TALBOT

K, TURNER M

University of Oxford, Oxford, Oxfordshire, UK

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript .

ac.uk

Предложено использование саккадометра (прибора, исследующего движения глаз) для выявления первых признаков недвигательных (экстрамоторных) расстройств у больных БАС.

Заседание 6A - Возвращение к теме БАС на острове Гуам: Новые аспекты токсичности BMAA.

C37 DETECTION OF BMAA IN THE MARINE ENVIRONMENT OF A SPORADIC ALS CLUSTER

IN SOUTHERN FRANCE

MASSERET E 1 , BANACK S 2 , BOUMEDIENE F 3 , ABADIE

E 4 , BRIENT L 5 , VAQUER A 1 , MORALES R 6 , PAGEOT N 6 ,

METCALF J 2 , COX P 2 , CAMU W 6

1 Ecologie des Syst è mes Marins C ô tiers, UMR 5119 UM2-

CNRS-IRD-IFREMER-UM1, UM2, Montpellier, France,

2 Institute for Ethnomedicine, Jackson Hole ,WY, USA, 3 Service

GEOMATIQUE, GEOLAB UMR CNRS 6042, GERHICOCERHILIM

EA 4270, FLSH, Limoges, France, 4 Laboratoire

Environnement Ressouces, S è te, France, 5 Universit é de Rennes

I, UMR Eco-Bio, Rennes, France, 6 ALS center, CHU and

UM1, Montpellier, France

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

ВМАА – токсин природного происхождения, с которым в свое время связывали высокую заболеваемость БАС на острове Гуам обнаружен в морских продуктах на юге Франции, где были выявлены кластеры спорадического БАС. Эти кластеры были установлены при помощи базы данных 1994 и 2010 года. Случаи изучали с помощью стандартизованного отношения заболеваемости. Исследование окружающей среды проводилось в районе нахождения самого крупного кластера. Проводился анализ на ВМАА и его изомер 2,4-DAB, токсичный для нервной системы. Анализ улиток и устриц, собранных в разные периоды, показал, что в улитках концентрации ВМАА составили  1.83-6.04 μ g/g, а в устрицах - 0.52-2.11 μ g/g , при этом различий в концентрации DAB между этими двумя продуктами не выявлено. Самые высокие концентрации ВМАА выявили в летнее время. Полагаем, что кластеры БАС были связаны с содержанием ВМАА в морских продуктах, так как в этих регионах указанные морские продукты не едят круглый год, в отличие от других людей. Мы планируем аналогичный анализ морских продуктов на ВМАА на Гуаме и во Флориде.

Заседание 6B – Эпидемиология БАС

C40 EXOGENOUS RISK FACTORS IN ALS: A POPULATION-BASED CASE-CONTROL STUDY

HUISMAN MHB 1 , DE JONG SW 1 , VAN DOORMAAL PTC 1 , VERMEULEN R 2 , HEEDERICK D 2 , KROMHOUT

H 2 , SCHELHAAS HJ 3 , VAN DER KOOI AJ 4 , DE VISSER M 4 , VELDINK JH 1 , VAN DEN BERG LH 1

1 Department of Neurology, Rudolf Magnus Institute of Neuroscience,

University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands,

2 Institute for Risk Assessment Sciences, Utrecht

University, Utrecht, The Netherlands, 3 Department of Neurology,

Radboud University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen,

The Netherlands, 4 Department of Neurology, Amsterdam Medical

Center, Amsterdam, The Netherlands

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Проведено популяционное исследование случай-контроль с целью изучения внешних факторов риска БАС.  Выявлены такие факторы, как курение, фермерство и низкий уровень образования. При текущем курении прогноз болезни мене благоприятный, употребление алкоголя снижает риск БАС.Семейная кластеризация БАС, деменции и болезни Паркинсона гораздо мене выражена, нежели ожидалось. Показано, что чем лучше у человека прогноз по сосудистой патологии, тем выше у него риск заболеть БАС.

C42 MAY ALS PHENOTYPE BE CONSIDERED A PART OF THE SPECTRUM OF PARANEOPLASTIC

DISEASES?

CHIO A 1,2 , CALVO A 1 , MOGLIA C 1 , MAZZINI L 2 , MORA G 3 , BERSANO E 1 , MANERA U 1 , VIGLIANI MC 1,2

1 Department of Neuroscience, University of Torino, Torino, Italy, 2 Neuroscience Institute of Torino, Torino, Italy, 3 Department of Neurology, University of Eastern Piedmont, Novara, Italy, 4 Salvatore Maugeri Foundation, Scientifi c Institute of Milan,Milano, Italy

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Показано, что заболеваемость раком легких и молочной железы достоверно выше у больных БАС. Больной с раком легких имеет менее благоприятное течение БАС. Авторы предполагают некую патогенетическую связь между БАС и этими формами рака.

Заседание 8A - Механизмы клеточного стресса

Нет важных сообщений

Заседание 8B -  Международные перспективы системы оказания помощи больным БАС

C51 OPINIONS AND BEHAVIORS OF JAPANESE AND AMERICAN NEUROLOGISTS REGARDING TRACHEOSTOMY WITH INVASIVE VENTILATION (TIV)

DIRIENZO A 1 , OGINO M 2 , RABKIN J 1 , GOETZ R 1 ,

PASMANTIER M 1 , MCELHINEY M 1 , MITSUMOTO H 1 ,

TIV STUDY GROUP 2

1 Columbia University, New York, NY, USA, 2 Kitasato University,

Tokyo, Japan

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Изучали отношение японских и американских неврологв к трахеостомии и ИВЛ при БАС. Оказалось, что в отличие от японских коллег, амриканские неврологи не уговаривают своих больных БАС на эти шаги по продлению жизни, но и японские, и американские врачи в большинстве своем сами никогда бы на них не решились, заболей они БАС. Это указывает на значимую роль мнения невролога в принятии больными решения о трахеостомии и ИВЛ.

C53 WWW.ALSHOME.DE – SELF-ASSESSED ONLINE SYMPTOM MONITORING IN ALS

MAIER A, HOLM T, LINKE P, MEYER R, M Ü NCH C, STEINFURTH L, JANSSEN C, MEYER T

Charit é University Hospital, Berlin, Germany

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

WWW.ALSHOME.DE – немецкая система самостоятельной оценки больными БАС своего состояния, была успешно разработана и внедрена специалистами клиники Шаритэ в поликлиниках  Берлина. Больные БАС самостоятельно оценивали себя по шкале ALSFRSr, а специалисты изучали, насколько оценки адекватные, сопоставляя с собственными.

.

Заседание 8C – Суррогатные маркеры

C55 CORTICAL HYPEREXCITABILITY APPEARS INTRINSIC TO ALS

VUCIC S 1,2 , CHEAH B 2 , KIERNAN M 2

1 Sydney Medical School Westmead, University of Sydney, Sydney,

NSW, Australia, 2 Neuroscience Reserach Australia, University

of New South Wales, Sydney, NSW, Australia

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

С помощью транкраниальной магнитной стимуляции (ТКМС) для оценки возбудимости коры головного мозга обследовали 156 человек БАС  (104 больных БАС и 52 больных с поражением периферических мотонейронов, не-БАС) , а также 62 здоровых добровольца. Амплитуд коркового потенциала была достоверно снижена при БАС и не-БАС по сравнению со здоровыми,что отражало поражение периферических мотонейронов при БАС и не-БАС. Исследование корковой возбудимости показало укорочение короткого интервала внутрикортикальной ингибиции и длительности латентного периода (при БАС они были короче, чем при не-БАС и в контроле).Эти данные говорят, что гипервозбудимость коры – симптом, характерный именно для БАС. Настоящее исследование позволяет оспорить мнение о том, что гипервозбудимость коры при БАС отражает пластичность коры.

Заседание 9A - Генетика

C60 SIGMA RECEPTOR 1 MUTATIONS CAUSE FRONTOTEMPORAL LOBAR DEGENERATION – MOTOR NEURON DISEASE

SCHOFIELD PR 1,2 , LUTY AA 1,2 , KWOK JBJ 1,2 , DOBSONSTONE C 1,2 , LOY CT 1,2 , COUPLAND KG 1,2 , KARLSTROM

H 3 , HUANG Y 1,2 , HALLUPP M 1,2 , MCCANN H 1,2 , SOBOW T 4 , TCHORZEWSKA J 4 , MARUSZAK A 5 , BARCIKOWSKA

M 5 , PANEGYRES PK 6 , ZEKANOWSKI C 5 , BROOKS WS 1,2 , WILLIAMS KL 7,8 , BLAIR IP 7,8 , MATHER KA 2 ,

SACHDEV PS 2,9 , HALLIDAY GM 1,2

1 Neuroscience Research Australia, Sydney, Australia, 2 University

of New South Wales, Sydney, Australia, 3 Karolinska Institute,

Stockholm, Sweden, 4 University of Lodz, Lodz, Poland,

5 Polish Academy of Sciences, Warsaw, Poland, 6 Department of

Health, Perth, Australia, 7 Anzac Research Institute, Concord,

Australia, 8 University of Sydney, Sydney, Australia, 9 Prince of

Wales Hospital, Sydney, Australia

Email address for correspondence: p.schofi Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Показано , что мутации в гене рецептора Sigma-1 вызывают лобно-височную дегенерацию и БАС. Это имеет значение для разработки лекарств для лечения БАС, вызванного мутациями генов TDP-43 и FUS.

C61 COMBINED GENOME-WIDE ANALYSIS IDENTIFIES UNC13A AND CHROMOSOME 9P21.1 AS SHARED LOCI FOR SUSCEPTIBILITY TOAMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS AND FRONTOTEMPORAL LOBAR DEGENERATION

DIEKSTRA F 1 , VAN ES M 1 , ESTRADA K 2 , RIVADENEIRA F 2 , HOFMAN A 2 , UITTERLINDEN A 2 , ROBBERECHT

W 3,4 , ANDERSEN P 5 , MELKI J 6 , MEININGER V 7 , HARDIMAN O 8,9 , LANDERS J 10,11 , BROWN JR. R 10,11 ,

SHATUNOV A 12 , AL-CHALABI A 12 , CHI Ò A 13 , THE INTERNATIONAL COLLABORATION FOR

FRONTOTEMPORAL LOBAR DEGENERATION 16 , VAN SWIETEN J 15 , VAN DEN BERG L 1 , VELDINK J 1

1 Department of Neurology, Rudolf Magnus Institute of Neuroscience,

University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands,

2 Department of Epidemiology and Biostatistics, Erasmus

University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, The Netherlands,

3 Department of Neurology, University Hospital Leuven, University

of Leuven, Leuven, Belgium, 4 Laboratory for Neurobiology,

Vesalius Research Centre, Flanders Institute for Biotechnology

(VIB), Leuven, Belgium, 5 Department of Clinical Neuroscience,

Ume å University, Ume å , Sweden, 6 Department of Neuropediatrics,

University of Paris, Bicetre Hospital, Paris, France, 7 Department

of Neurology, Universit é Pierre et Marie Curie, H ô pital de la

Salp é tri è re, Paris, France, 8 Department of Neurology, Beaumont

Hospital, Dublin, Ireland, 9 Department of Neurology, Trinity College,

Dublin, Ireland, 10 Department of Neurology, University of

Massachusetts School of Medicine, Worcester, USA, 11 Department

of Neurology, Massachusetts General Hospital, Charlestown, USA,

12 Medical Research Council Centre for Neurodegeneration Research,

King ' s College London, Department of Clinical Neuroscience, Institute

of Psychiatry, London, UK, 13 Department of Neuroscience,

University of Turin, and Azienda Ospedaliera Universitaria San

Giovanni Batista, Turin, Italy, 14 Department of Clinical Genetics,

Section of Medical Genomics, VU University Medical Center,

Amsterdam, The Netherlands, 15 Department of Neurology, Erasmus

Medical Center, Rotterdam, The Netherlands, 16 Multiple Institutions,

Multiple, USA

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Это исследование сузила ранее выявленный локус на хромосоме 9, ассоциированный с БАС+ лобно-височной деменцией, Our study narrows the previously identifi ed shared genetic locus on chromosome 9 and, установлен ген  - UNC13A на 9P21.1 – являющийс причиной этой нейродегенерации. Теперь необходимо установить механизм, посредством которого его мутация к ней приводит.

C62 POLYALANINE REPEAT EXPANSIONS IN NIPA1 ARE ASSOCIATED WITH ALS

VAN RHEENEN W 1 , BLAUW H 1 , VAN VUGHT P 1 , KOPPERS M 1 , DIEKSTRA F 1 , GROEN E 1 , VAN ES M 1 , WILLEMSE E 1 , STRENGMAN E 2 , LUDOLPH AC 3 , WAIBEL S 3 , SCHULTE C 4,5 , ROBBERECHT W 6,7 , VAN DAMME P 6,7 , VELDINK J 1 , VAN DEN BERG LH 1

1 Department of Neurology, Rudolph Magnus Institute of Neuroscience, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands, 2 Complex Genetics Section, Division of Biomedical Genetics, Department of Medical Genetics, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands, 3 Department of Neurology, University of Ulm, Ulm, Germany, 4 Department of Neurodegenerative Diseases, Hertie Institute of Clinical Brain Research, University of T ü bingen, T ü bingen, Germany, 5 German Center for Neurodegenerative Diseases, T ü bingen, Germany, 6 Department of Neurology, University Hospital Leuven, Leuven, Belgium, 7 Vesalius Research Center, Flanders Institute for Biotechnology, Leuven, Belgium

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Недавние исследования показали, что делеции гена NIPA1 повышают вероятность развития БАС. Мутации этого гена вызывают спастическую параплегию 6-го типа. В настоящей работе установлено, что миссенс-мутации этого гена не приводят к развитию БАС, но короткие полиаланиновые жкспансии – могут. Необходимо изучать роль данного гена в патогенезще БАС и далее.

Заседание 9B – Международные перспективы системы оказания помощи больным БАС

C68 THE RANGE AND CLINICAL IMPACT OF COGNITIVE IMPAIRMENT IN FRENCH PATIENTS WITH ALS: A CROSS-SECTIONAL STUDY OF NEUROPSYCHOLOGICAL TEST PERFORMANCE

GORDON P 1 , DELGADILLO D 1 , PIQUARD A 2 ,

BRUNETEAU G 1 , PRADAT P-F 1 , SALACHAS F 1 , LENGLET

T 1 , PAYAN C 3 , MEININGER V 1,4 , LACOMBLEZ L 1,3

1 F é d é ration des Maladies du Syst è me Nerveux, Centre R é f é rent

Maladies Rares SLA, H ô pital de la Piti é -Salp ê tri è re, Paris,

France, 2 Universit é Versailles Saint Quentin, Laboratoire Sant é -

Environnement-Vieillissement EA 2506 (AP), AP-HP, H ô pital

Sainte P é rine, Paris, France, 3 Department of Pharmacology

AP-HP, H ô pital de la Piti é -Salp ê tri è re, Paris, France, 4 Universit

é Pierre et Marie Curie, Paris VI, Paris, France

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Проведено перекрестное исследование распространенности когнитивных нарушений у больных БАС во Франции с нейропсихологическим тестированием. У 10% больных БАС выявлена деменция, а у 40% - изменения в нейропсихологических тестах. Чаще эти изменения наблюдались при бульбарном дебюте БАС и низком уровне образования. Как и при других причинах деменции, высокий уровень образования замедляет прогрессирование деменции. Продолжительность жизни у французских больных БАС с деменцией ниже.

Заседание 9C – Нейровизуализация

C71 MRI EVIDENCE OF DISEASE IN PRESYMPTOMATIC SOD1 _ INDIVIDUALS AT RISK FOR DEVELOPING FAMILIAL ALS (NB!)

NAIR G 2 , WUU J 1 , GRONKA S 1 , WALKER M 1 , CAREW J 3 , BENATAR M 1

1 University of Miami, Miami, FL, USA, 2 Emory University,

Atlanta, GA, USA, 3 Carolinas Healthcare, Charlotte, NC,

USA

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Продолжается исследование Pre-fALS, унивальное и единственное  исследование в мире,  в котором ведется наблюдение за пока еще здоровыми носителями мутаций гена СОД-1. В исследование были также включены паиенты с мутациями в генах TDP43 и  FUS на доклиническом этапе.  До появления клинических и электромиографических признаков болезни выявлено снижение соотношений  NAA/Cr (N-ацетиласпартат\креатин) и NAA/Myo (N- ацетиласпартат\миоинозитол) при МР-спектроскопии у носителей мутаций в гене СОД-1. Эти изменения напоминают таковые при БАС на клинической стадии. Отношение Myo/Cr ()миоинозитол\креатин) снижено у бессимптомных носителей мутаций СОД-1  по сравнению с контролем, но с больными БАС различий нет, однако, у больных БАС снижено соотношение NAA/Cho (N-ацетиласпартат\холин), чего не наблюдается у бессимптомных носителей мутаций СОД-1. Следовательно, снижение соотношений NAA/Cr и NAA/Myo является маркером доклинической стадии БАС.

.

C72 IN VIVO NEUROPATHOLOGY OF ALS: MULTIMODAL MRI REVEALS EXTENSIVE CENTRAL AND FRONTOTEMPORAL WHITE MATTER DAMAGE

HARTUNG V 1 , TIETZ F 1 , PENZLIN S 1 , PRELL T 1 ,

BOKEMEYER M 2 , ILSE B 1 , RAGOSCHKE-SCHUMM A 2 ,

WITTE OW 1 , GROSSKREUTZ J 1

1 Hans Berger Department of Neurology, Jena University Hospital,

Jena, Germany, 2 Section of Neuroradiology, IDIR, Jena

University Hospital, Jena, Germany

Email address for correspondence: julian.grosskreutz@med.unijena.

De

Объемная морфометрия серого вещества у больных БАС выявляет уменьшение объема в переднее-центральных отделах, что согласуется с уже известными данными. Поражение белого вещества имеет лобно-висночное распределение, затрагивает субцентральную область и пирамидные пути, что подтверждается диффузионно-взвешенными изображениями. С помощью диффузионно-тензорного изображения можно отдифференцировать ранние или поздние изменения пирамидного тракта, субцентрального и лобного белого вещества. МРТ состояния покоя подтвердило изменения в двигательных нейронах в состоянии покоя. Чувствительно-взвешенная МРТ и Т1-взвешенная МРТ подтвердили нарушения на макромолеулярном уровне. Авторы назвали свою работу «прижизненное патоморфологическое исследование БАС с помощью МРТ».

.

Заседание 10A – Терапевтические стратегии и мишени

C74 MASS SPECTROMETRY BASED PROTEOMIC ANALYSIS OF CSF FOR BIOMARKERS OF ALS

BOWSER R, AN J, HOOD B, CONRADS T

University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA, USA

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Проведен высокоточный  протеомный анализ цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) больных БАС, контрольной группы лиц с другими заболеваниями  и здоровых добровольцев методом жидкостной хроматографии\тандемной масс-спектрометрии (ЖХТМС) для выделения протома в каждой группе. Исследовано 250 образцов.

Идентифицировано 4000 белков, нарушения , специфичные для БАС, выявлены в 187.

C75 CHEMICAL GENETIC SCREENS FOR IN VIVO TDP-43 MODIFIERS AND ALS DRUG DISCOVERY

KABASHI E 1,2 , VACCARO A 1 , MAIOS C 1 , DURHAM H 3 ,PARKER JA 1 , DRAPEAU P 1

1 University of Montreal, Montreal, Canada, 2 Institute of Brain

and Spinal Cord (ICM), Paris, France, 3 Montreal Neurological

Institute, Montreal, Canada

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

На моделях червя и рыбки-зебры с мутациями генов

TDP-43 и FUS  установлено новое вещество, которое оказывает протективное действие при БАС. Это метиленовый синий. Он предохранял червей и рыб от развития БАС в условиях гиперэкспрессии мутантных генов .  Клиническое испытание метиленового синего проводится при болезни Альцгеймера. Предстоит выяснить сущность его протективного действия.

.

C77 THE BIS(THIOSEMICARBAZONATO)-COPPER II COMPOUND CU II (atsm) DELAYS SYMPTOM ONSET AND DISEASE END-STAGE IN SOD1G37R MICE

LIM N 1,2 , LIDDELL J 1 , PARKER S 1 , KANNINEN K 1 , LIM

S 1 , PATTERSON B 1 , PRICE K 1 , LI Q-X 1,2 , DONNELLY

P 1 , BARNHAM K 1,2 , WHITE A 1,2 , CROUCH P 1,2

1 University of Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia, 2 Mental

Health Research Institute, Melbourne, Victoria, Australia

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Бис(тиосемикабазонато)-медь II вещество СuII не влияет на прогрессирование БАС, но достоверно отсрочивает момент начала болезни у мышей с мутацией SOD1G93A и более агрессивной мутацией SOD1G37R.

SESSION 10B CLINICAL TRIALS

C81 LITHIUM WITH RILUZOLE FOR THE TREATMENT OF ALS: A RANDOMISED, SEQUENTIAL, PLACEBO-CONTROLLED TRIAL ON SURVIVAL

VERSTRAETE E 1 , VELDINK JH 1 , VAN DER TWEEL I 1 ,

SCHELHAAS HJ 2 , DE VISSER M 3 , VAN DEN BERG LH 1

1 University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands,

2 University Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, The Netherlands,

3 Amsterdam Academic Medical Center, Amsterdam, The

Netherlands

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Не получено данных, что литий в сочетании с рилузолом как-то влияет на продолжительность жизни больных БАС и темпы прогрессирования болезни.

.

C82 A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, DOSERANGING  STUDY OF MEMANTINE IN PATIENTS WITH AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (NB!!!)

CHAN KM, TSUYUKI R, BAKER G, SEKHON R, YANG

K, HANSTOCK C, KALRA S

University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Проведено рандомизированное двойное-слепое, дозозависимое клиническое испытание мемантина при БАС у людей. Участвовали больные БАС со средней продолжительностью болзени 3 года и ФЖЕЛ порядка 60%. Им проводился подсчет двигательных единиц(ПДЕ) при стимуляции мышцы кисти с помощью многоточечной стимуляции. Для оценки состояния центральных мотонейронов измеряли N-ацетиласпартатный пик с помощью МР-спектроскопии(МРС). Функциональные изменения оценивали при помощи шкалы ALSFRS-R,ФЖЕЛ и динамометрии мышц кисти. В конце 4-месячного периода больных рандомизировали на прием дозы мемантина 5 мг и 10  мг утром в течение 5 месяцев. ПДЕ и МРС выполняли в начале, в серединеи в конце исследования. Функциональные тесты проводили каждый месяц. Выявлено достоверное замедление гибели мотонеронов в группе 10 мг в середине и в конце исследования. Когда всех больных объединили, ыявилась лишь тенденция к замедлению гибели спинальных мотонейронов. Однако, ни один из функциональных показателей достоверно не изменился. Это исследование показало, что 10 мг мемантина в день замедляет гибель спинальных мотонейронов. Возможно выборка слишком мала. Необходимо провести крупное мультицентровое исследование.

C84 EFFECTS OF NP001 TREATMENT ON MONOCYTE/MACROPHAGE ACTIVATION IN PATIENTS WITH ALS (NB!!!)

MILLER RG 1 , KATZ J 1 , FORSHEW DA 1 , BAROHN RJ 2 ,

KASARSKIS E 3 , AZHIR A 4 , BLOCK G 4 , ZHANG R 5 ,

MCGRATH MS 4,5

1 California Pacifi c Medical Center, San Francisco, CA, USA,

2 University of Kansas Medical Center, Kansas City, KS, USA,

3 University of Kentucky, Lexington, KY, USA, 4 Neuraltus

Pharmaceuticals, Palo Alto, CA, USA, 5 University of California,

San Francisco, San Francisco, CA, USA

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Исследовали влияние NP001  на моноцитарно-макрофагальную активацию у больных БАС. Имеются два иммунологических маркера моноитарно-макрофагальной активации, которые связаны с прогрессированием БАС – это HLA-DR и CD16. Однократные дозы NP001 снижают уровень экспрессии HLA-DR и CD16 MO. Это коррелирует с изменением прогрессирования по шкале ALSFRS-R.

Заседание 11A- Экспериментальные модели БАС

C87 NEURONAL EXPRESSION OF ALS-LINKED TDP-43 IN MICE IS SUFFICIENT TO TRIGGER ADULT-ONSET MOTOR NEURON DISEASE

TSAO W, SHAN X, PRICE D, WONG P

The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore,

Maryland, USA

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Создана модель трансгенных мышей с мутантным TDP-43, у них развивается БАС.

C88 OVEREXPRESSION OF HUMAN WILD-TYPE FUS RESULTS IN MOTOR DYSFUNCTION AND DEATH IN HOMOZYGOUS MICE

MITCHELL J 1 , LIU L 1 , ROGELJ B 1 , KLASEN C 2 , SHAW CE 1

1 Institute of Psychiatry, Kings College, London, London, UK,

2 European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg, Germany

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript .

Uk

Создана модель гомозиготных по мутантному FUS трансгенных мышей, у них развивается БАС.

Заседание 11B - Лечение дыхательных нарушений

C92 CLINICAL CHARACTERISTICS AND OUTCOMES OF NIV IN ALS

CHIO A 1 , MORA G 2

1 Department of Neuroscience, University of Torino, Torino, Italy,

2 ALS Center, Fondazione Salvatore Maugeri, Instituto Scientifico di Milano, Milano, Italy

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Существует проблема комплаенса (в соблюдении предписаний врача) у  пациентов, получающих НПВЛ – некоторые больные не могут приспособиться или у них возникает психологическое отторжение НПВЛ. Показано, что комплаенс выше, когда пациент адекватно тренирован, прошел предварительную «акклиматизацию», получил необходимые консультации специалистов мультидисцплинарной бригады, когда использует ся удобный интерфейс прибора (а лучше два, как альтернатива), когда одновременно проводится агрессивное лечение кашля и нарушений отхаркивания мокроты, когда проводятся тренировки и регулярные встречи с пациентами, семьями, лицами , осуществляющими уход и врачами.

.

C95 CURRENT AND PRACTICAL UTILIZATION OF DIAPHRAGM PACING IN ALS/MND: FROM PILOT TRIAL EXPERIENCE TO FDA HUMANITARIAN DEVICE APPROVAL INDICATIONS FOR HELPING RESPIRATION

ONDERS R, KATIRJI B, ELMO M, KAPLAN C,

SCHILZ R

University Hospitals Case Medical Center, Cleveland, Ohio,

USA

Email address for correspondence: raymond.onders@uhhospitals.

Org

Электростимуляция диафрагмы получила одобрение FDA в США. Процедура отсрочивает наложение трахеостомы, замедляет прогрессирование в случае, еслди наложена своевременно, как правило одновременно с ЧЭГ. Сочетание процедур делает более безопасным наожение ЧЭГ и уменьшает длительность и стоимость госпитализаций.

C96 HIGH FREQUENCY CHEST WALL OSCILLATION (HFCWO) IN AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (ALS) PATIENTS

DECREASES RESPIRATORY INFECTIONS REQUIRING ANTIBIOTICS AND/OR

HOSPITALIZATION: A PRE-POST OBSERVATIONAL STUDY

BROOKS BR 1,3 , LANGFORD VL 1 , WARD AL 1 , WILLIAMS

NM 1 , NICHOLS MS 1 , BRAVVER E 1,3 , LINDBLOM SC 2,3

1 Department of Neurology, Neuromuscular/ALS-MDA Center;

2 Department of Internal Medicine, Carolinas Medical Center,

Charlotte, NC, USA, 3 University of North Carolina School of

Medicine, Charlotte Campus, Charlotte, NC, USA

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Проведено обсервационное исследование высокочастотной осцилляции грудной клетки (ВЧОГК) при БАС. Показано, что ВЧОГК достоверно снижает частоту легочных инфекций у больных.

C98 THE EFFECTS OF HIGH FAT VERSUS HIGH CARBOHYDRATE ENTERAL NUTRITION IN ALS PATIENTS WITH RESPIRATORY DYSFUNCTION

ROWIN J, CURSIO J

University of Illinois, Chicago, Illinois, USA

Email address for correspondence: Этот e-mail адрес защищен от спам-ботов, для его просмотра у Вас должен быть включен Javascript

Целью исследования было провести сравнительный анализ влияния той или иной формулы энтерального питания (с высоким содержанием липидов -50%, Pulmocare -  или углеводов - Nutren) на дыхательные потребности больных БАС, получающих НПВЛ. Показано, что частота дыхания, минутная вентиляция и удаление углекислого газа увеличивалось после болюсных (порционных) введений энтерального питания, добавляя нагрузку на дыхательную систему, а длительное постепенное введение энтерального питания с высоким содержанием липидов и низким содержанием углеводов напраотив уменьшало дыхательные потребности в энергии. Необходимо провести исследование с большим количеством участников для убеждения в достоверности.

КОММЕНТАРИЙ :

Уважаемые абоненты!

Как мы видим из обзора последнего международного съезда, успехи в изучении различных аспектов БАС продолжаются.

Выявлены такие факторы риска БАС, как курение, фермерство и низкий уровень образования. При текущем курении прогноз болезни мене благоприятный, употребление алкоголя снижает риск БАС (С40).

Открываются новые гены (С60-62), создаются новые экспериментальные модели БАС (С9,С87,С88). Выявляются новые белковые маркеры БАС при протеомном анализе спинномозговой жидкости, что может быть ценно для выявления доклинической стадии БАС, дифференциальной диагностике БАС с другими заболеваниями в сложных случаях (С74).

Продолжается уникальное исследование pre-fALS, которое показало, какие изменения МР-спектроскопии могут быть выявлены у людей, являющихся бессимптомными носителями мутаций гена СОД-1, которые приводят к развитию БАС (С71).

Коллеги из Австралии и Франции указывают на более высокую распространенность когнитивных нарушений среди больных БАС (до 50%) и детализируют характер этих нарушений (С31,С68).

Большое внимание уделено проблеме эмоциональных нарушений у больных БАС, и мы постараемся трудоустроить психолога для этой работы, в частности проведения групповой терапии (С12).

Убедительная просьба к тем, кто обращается в фонд за очными и заочными консультациями – заполняйте шкалы больного БАС, чтобы мы могли своевременно выявить у Вас когнитивные и эмоциональные нарушения, ведь они хорошо поддаются лечению! WWW.ALSHOME.DE – немецкая система самостоятельной оценки больными БАС своего состояния, была успешно разработана и внедрена специалистами клиники Шаритэ в поликлиниках  Берлина. Больные БАС самостоятельно оценивали себя по шкале ALSFRSr. Мы также предлагаем Вам заполнять эту шкалу, и немецкие коллеги считают, что большинство пациентов делает это абсолютно адекватно (С53).

Вместе с этим появляется два обнадеживающих сообщения о двух препаратах, применение которых является перспективным при БАС у лоюдей. Мемантин (Акатинола мемантин, Нооджерон) – известный препарат для лечения когнитивных нарушений различной этиологии, как показано в одной из работ, способен уменьшать темпы гибельи спинальных мотонеронов (NB!!! – С82). Полагаем, его применение при БАС оправдано в дозе 10 мг утром. Даже если последняя информация не будет подтверждена исследованием на большем количестве человек, следует принимать его с учетом распространенности когнитивных нарушений в популяции больных БАС. Большое внимание уделяется такому механизму в патогенезе БАС, как асептическое воспаление и микроглиальная активация (С5, С6). В США подтвержден опыт коллег из Таиланда с препаратом NP001, который замедляет прогрессирование БАС уменьшая такие маркеры макрофагально-моноцитарной активации, как HLA-DR и CD16 (С84). Я помню, что некоторые абоненты активно интересовались моим мнением о препарате ранее. В настоящее время я нахожусь в Таиланде, но мне не удается связаться с компанией производителем. Мы обязательно свяжемся с не по телефону в Москве и, возможно, позже, проведем очные переговоры.

Выявлены новые вещества, которые показали свою эффективность на моделях мышей, рыбки-зебры и червя с БАС – это atsm и метиленовый синий – которые, видимо, будут испытываться у люде с БАС в будущем (С75, 77).

Также пациентам с БАС рекомендуют строго придерживаться режима гимнастики 10-15 минут 3 раза в день, без достижения утомления (С21). Напоминаем, что в разделе «Лечение двигательных нарушений» приводятся видеоролики с гимнастическими упражнениями.

Обращаем Ваше внимание на то, что постепенное введение питательной смеси в желудок, если у Вас есть гастростома, приводит к меньшим энергозатратам дыхательных мышц, а следовательно к определенноу замедление прогрессирования их атрофии, особенно при употреблении смесей ,  богатых липидами, чем если Вы вводите в стому питание болюсно (порционно) (С98). С этой целью и придумана помпа Кенгуру, реклама на главной странице сайта и информация в разделе «Лечение нарушений глотания».

Для обзора мы выбирали только устные сообщения. Мы благодарим профессора Леонарда Ван Ден Берга (кафедра неврологии с центром БАС университета Утрехта, Нидерланды) за консультативную помощь при составлении обзора. Мы надеемся, что данный обзор является информативным и более обнадёживающим Вас, чем предыдущий обзор, который мы делали по 20-му съезду в 2010 году.  Спасибо за внимание!

С уважением,

Глеб Левицкий