Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration, 2014; 15(Suppl. 1): 1–56
Глеб Левицкий присутствовал на съезде лично только 6 ноября 2014 года, так как 5 ноября занимался переговорами по организации офиса фонда в Люксембурге, а 7 ноября должен был улетать в Москву вместо 8 ноября, когда была объявлена забастовка бельгийских транспортников.
Cъезд был открыт докладом представителя компании «Биоген Айдек» (США), в котором докладчик рассказал о требованиях к кандидатным препаратам для клинических испытаний при БАС : 1) обладает ли препарата механизмом действия, подавляющим компонент(ы) патогенеза БАС, 2) какова активность препарата in vivo и in vitro, 3) какова фармакокинетика препарата и проникает ли он в нервную систему, 4) каково всасывание, секреция, метаболизм и экскреция препарата, лекарственные взаимодействия у человека, 5) какова безопасность, 6) информативны ли испытания 1й и 2й фазы.
Сессия 2А была посвящена нарушению обмена РНК при БАС, как мы помним белки TDP43 и FUS участвуют в обмене РНК. Обсуждались вопросы влияния аберрантных транскриптов РНК C9orf72 на течение болезни.
Сессия 2Б была посвящена диагностике и прогнозированию течения БАС.
C6 THE CHALLENGE OF EARLY THERAPEUTIC
INTERVENTION IN ALS
BENATAR M, WUU J
Автор исследования preFALS Майкл Бенатар доложил, что в исследовании наблюдается уже 70 здоровых носителей каузативных мутаций БАС с 2005 года, при этом в 2013-14 гг 7 человек заболели БАС, было получено 7 наблюдений доклинической стадии (клинический осмотр, МР-спектроскопия головного мозга, анализы крови, мочи, эластометрия кожи). Дополнительное финансирование на проект в Европе еще не выделено, в США оно пока задерживается. Для выводов требуется больше наблюдений.
Во время информирования населения об исследовании в Америке столкнулись с случаями фобии БАС, описанной Глебом Левицким и Вадимом Гилодом в 2012 году. Мы обсудили аспекты помощи таким больным.
Фонд помощи больным БАС также участвует в исследовании с 2012 года. Планируется наладить сканирующую микроскопию тромбоцитов и макроЭМГ с 2015 года. Мы в РФ пронаблюдали уже 4 здоровых носителя мутаций ( СОД-1(Астрахань), ангиогенин (Каменск-Уральский) Свердловской области), но первые трое больных подростки, а их дедушка, источник мутации у мамы и сестры пока еще не сдал анализ – возможно у него есть протективный фактор, и надо ехать в Астрахань за анализом. У фонда есть некоторое финансирование на МР-спектроскопию. Нам рекомендовали пока опубликовать эти наблюдения в зарубежной периодике, т.к. мутация СОД-1 G16S, описана также лишь в Португалии и Японии, а семьи с мутациями ангиогенина очень редки. Мы сообщили об этом к.м.н. Е.Ю.Захаровой и проф.А.В.Полякову, сотрудника которого П.Андерсен пригласил на стажировку в университет Умео, что может быть частично профинансировано нашим фондом. Мы пригласили Майкла Бенатара на 4-й Сертификационный цикл по БАС в ноябре 2015 года вместе с Питером Андресеном (Швеция) и Леонардом Ван ден Бергом (Нидерланды), всем трем выдающимся специалистам по генетике и пониманию доклинической стадии БАС другом фонда, депутатом ГД РФ, будет вручена премия «Золотой Жнец Печали» (Фото 1). Глеб Левицкий сказал Питеру и Майклу, что «это всего лишь тренировка перед тем, как в своё время они все вчетвером получат Нобелевскую премию».
Фото 1.
Родословная семьи с БАС из Астраханской области
C8 CORTICAL EXCITABILITY IN FAMILIAL
C9ORF72 ALS PATIENTS
GEEVASINGA N, MENON P, NICHOLSON G, NG K,
KIERNAN MC, VUCIC S
University of Sydney, Sydney, NSW, Australia
Доклад о корковой гипервозбудимости у больных семейным БАС с мутацией C9orf72.
C9 EVALUATION OF ROUTINE LABORATORY
TESTS AS POSSIBLE BIOMARKERS OF ALS IN
THE PRECLINICAL AND CLINICAL PHASE
NEFUSSY B 1 , SILVERMAN B 2 , ARTMAN I 1,2 , VAINER
B 1 , BLUMEN S 3,4 , DRORY V 1,5
1 Tel-Aviv Medical Center,
Доклад о том, что уровень КФК повышается по мере прогрессирования БАС, а мочевая кислота, креатинин и гликозилированный гемоглобин снижаются, но их изменения не является маркерами его доклинической стадии БАС.
Сессия 3А была посвящена нарушению сборки белков и белковой токсичности.
C11 MISFOLDED WILD-TYPE SOD1 INDUCED
BY PATHOLOGICAL FUS OR TDP-43 TRANSMITS
INTERCELLULARLY AND IS PROPAGATED
MISFOLDING-COMPETENT
POKRISHEVSKY E, GRAD L, CASHMAN N
The University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada
Доклад о том, как патологические белки tdp43 и fus при БАС вызывают нарушения сборки СОД-1 дикого типа.
C13 GLUTAMATE STIMULATES MOTOR
NEURONS TO FORM INTRACELLULAR
P-TDP-43 AGGREGATES
SHIBATA N, NIIDA-KAWAGUCHI M, INOSE Y,
MURAMATSU F, KATO Y, YAMAMOTO T, SAWADA T
Department of Pathology, Tokyo Women’s Medical University,
Tokyo, Japan
Избыток глутамата усиливает образование агрегатов tdp43 в мотонейронах при БАС.
Сессия 3Б была посвящена дизайну клинических испытаний.
C15 INTRACEREBROVENTRICULAR DELIVERY
OF VEGF IS FEASIBLE AND SAFE IN PATIENTS
WITH AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS,
A PHASE I STUDY
VAN DAMME P 1, 2 , TILKIN P 1 , JANSSON K 4 , TERRYN J 1 ,
HERNE N 4 , TOUSSEYN T 1 , ZACHRISSON O 4 ,
ALMQVIST P 4 , SHAFER L 3 , COFFEY R 3 , NUTTIN B 1 ,
JERLING M 4 , BERNADOTTE F 4 , HAEGERSTR A 4 ,
ROBBERECHT W 1
1 KU Leuven, Leuven, Belgium
Профессор Вим Робберхет (Ливен, бельгия) рассказал о доставке сосудистого эндотелиального фактора роста в желудочки мозга больных БАС путем нейрохирургического вмешательства в дозе 2 мкг/кг, лечение хорошо переносилось, за 3 месяца прогрессирование БАС у леченных больных не отличалось от больных БАС, которым лечение не проводилось. Исследование продолжится.
C17 INFLAMMATION-ASSOCIATED PLASMA
FACTORS ARE ASSOCIATED WITH CLINICAL
RESPONSE TO NP001: A POST HOC ANALYSIS OF
PHASE II CLINICAL AND LABORATORY DATA
MCGRATH MS 1, 2 , ZHANG R 1 , BLOCK G 2 , MILLER RG 3
1 University of California, San Francisco, San Francisco, CA,
USA, 2 Neuraltus Pharmaceuticals, Palo Alto, CA, USA,
3 California Pacifi c Medical Center, San Francisco, CA, USA
Майкл Мак Грат (Нейралтус Фармасьютикалз, США) рассказал о том, о чем рассказывал нам в Москве – про снижение провоспалительных факторов в крови больных БАС, а именно С-реактивного белка, интерлейкина-18 и некоторых других у больных БАС, получающих хлорит натрия, который существенно приостанавливал прогрессирование БАС уже через 3 мес после ежемесячных 5 капельниц в дозе 2мг/кг в сутки. В настоящее время препарата в США в свободной продаже нет, планируется испытание 3й фазы, небольшая часть которого, может быть, будет проведена в РФ в 2015 году.
C16 THE EFFECTS OF TIRASEMTIV ON
MEASURES OF RESPIRATORY FUNCTION IN
AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (ALS)
ANDREWS J 1 , LEE J 1 , MENG L 1 , BIAN A 1 , WOLFF A 1 ,
SHEFNER J 2 ON BEHALF OF THE BENEFIT-ALS
STUDY GROUP
1 Cytokinetics, Inc., South San Francisco, CA, USA, 2 SUNY
Upstate Medical Center, Syracuse, NY, USA
Быстрый активатор скелетного тропонина Тирасемтив в дозе 500 мг/д улучшал показатели спирографии у больных БАС в течение года.
Сессия 4а была посвящена явлению аутофагии при БАС (процессам так называемого «самопереваривания» в мотонейронах).
C18 P62/SQSTM1 DEFICIENCY ACCELERATES
MOTOR NEURON DEGENERATION IN SOD1H46R
TRANSGENIC MICE
PAN L 1 , OTOMO A 1 , KOIKE M 2 , UCHIYAMA Y 2 ,
AOKI M 3 , ABE K 1 , ISHII T 4 , YANAGAWA T 4 ,
SHANG H-F 5 , YOSHII F 6 , HADANO S 1
1 Department of Molecular Life Sciences, Tokai University School
of Medicine, Isehara, Kanagawa, Japan, 2
Мутация нового гена БАС SQSTM1 риводит к явлению аутофагии – особой дисфункции лизосомальной системы и системы эндоплазматического ретикулума мотонейрона при БАС. Некоторые случаи БАС являются примером лизосомального заболевания.
Сессия 4Б была посвящена адаптивно-бытовым технологиям при БАС
C23 USE OF BRAIN COMPUTER INTERFACES
IN ALS
KUBLER A
Institute of Psychology, University of W ü rzburg, W ü rzburg,
Germany
C24 GIVING VOICE: VOICE BANKING AND VOICE
RECONSTRUCTION FOR MND PATIENTS
REWAJ P, COLVILLE S, VEAUX C, BAKOS G,
CRANLEY D, YAMAGISHI J, KING S, CHANDRAN S
University of Edinburgh, Edinburgh, UK
Рассказали о компьютерах, которые могут фиксировать активность головного мозга больных БАС, и о банке синтетических голосов для больных БАС.
Сессия 5А была посвящена клеточному моделированию БАС
C26 A FUNCTIONAL CHARACTERIZATION OF
C9ORF72 IPSC-DERIVED MOTOR NEURONS
MUTIHAC R 1 , SCABER J 1 , LALIC T 2 , COWLEY S 3 ,
WADE-MARTINS R 4 , TURNER M 1 , TALBOT K 1
1 Nuffi eld Department of Clinical Neurosciences, 2 Weatherall
Institute for Molecular Medicine, 3 Oxford Stem Cell Institute,
4 Department of Physiology, Anatomy and Genetics, University of
Oxford, Oxford, UK
Создана искусственная культура мотонейронов с мутацией гена C9orf72.
C28 HEXANUCLEOTIDE REPEAT EXPANSIONS
IN C9ORF72 INDUCE NUCLEOLAR STRESS AND
DNA DAMAGE IN NEURONAL CELL LINES
FARG M 1 , SULTANA J 1,2 , SOO KY 1 , ATKIN JD 1,2
1 La Trobe Institute of Molecular Science, Melbourne, Australia,
2 School of Advanced Medicine, Macquarie, Sydney, Australia
Показано, что избыток гексануклеотидных повторов в гене C9orf72 приводит к повреждению ДНК мотонейронов и других деструктивным процессам в их ядрах.
Секция 5Б была посвящена особенностям ухода за больными БАС
C31 A DESCRIPTION OF PAIN IN ALS
STEPHENS H 1 , WALSH S 2 , SIMMONS Z
1 Penn State Hershey Medical Center, Hershey, PA, USA, 2 ALS
Association, Greater Philadelphia Chapter, Harrisburg, PA, USA
Впервые за много лет был изучен болевой синдром при БАС. В наших собственных исследованиях мы отмечали существенную роль боли у пациентов с неконтролируемым подвывихом плечевых костей при шейном проксимальном дебюте БАС (синдром Вульпиана-Бернардта), а также при БАС с развитием множественных контрактур суставов (пирамидный вариант). 70% больных в исследовании имели спинальные дебюты БАС. Более половины больных БАС в исследовании коллег из США жаловались на боли, 80% употребляли обезболивающие, некоторые имели лекарственную зависимость (чтио коррелирует с результатами наших исследований в РФ). Рекомендуется широкое применение нелекарственных методов обезболивания (физиотерапии, ЛФК) при БАС.
Секция 6А была посвящена клеточной патобиологии при БАС
C35 ISOFORM-SPECIFIC ANTIBODIES REVEAL
REGION-DEPENDENT CHANGES IN C9ORF72
PROTEIN LEVELS IN BRAINS FROM ALS CASES
WITH REPEAT EXPANSIONS IN C9ORF72
MCGOLDRICK P 1 , XIAO S 1 , MCKEEVER PM 1 ,
MCLEAN JR 1 , XI Z 1 , KEITH J 2 , ROGAEVA E 1 ,
ZINMAN L 2 , ROBERTSON J 1
1 Tanz Centre for Research in Neurodegenerative Diseases, University
of Toronto, Toronto, Canada, 2 Sunnybrook Health Sciences
Centre, Toronto, Canada
С помощью специальных антител в ткани мозга умерших больных БАС выявлено снижение экспрессии белка С9-L у больных БАС с мутациями гена C9orf7
C37 RNA-DEPENDENT AND
RNA-INDEPENDENT AGGREGATION OF FUS
IN THE CELL CYTOPLASM: WHAT STRUCTURES
BECOME PRECURSORS OF PATHOLOGICAL
INCLUSIONS IN FUSOPATHIES?
SHELKOVNIKOVA T 1,2 , ROBINSON H 1 , OVCHINNIKOV
R 2 , NINKINA N 2,3 , BUCHMAN V 1
1 School of Biosciences, Cardiff University, Cardiff, Wales, UK,
Выявлены РНК-зависимые и РНК-независимые механизмы образования патологических включений мутантного FUS в мотонейронах при БАС
C38 ELP3 AS A DISEASE MODIFIER IN ALS
BENTO-ABREU A, TIMMERS M, ROBBERECHT W
V.I.B. – K.U.Leuven, Leuven, Belgium
Ген элонгатора 3 является модифицирующим геном БАС. Чем ниже уровень экспрессии белка ELP-3 в мозге, тем выше риск БАС.
Секция 6Б была посвящена эпидемиологии БАС
C39 GENETICS AND PHENOTYPES OF
AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS IN
MAINLAND CHINA
CUI L
Peking Union Medical College Hospital, Beijing, China
Распространенность мутация SOD1, FUS, TARDBP и C9orf72 в Китае при семейном БАС составляет
(26.15%, 12.5%, 5.6% и 1.1%) , а при спорадическом БАС (1.61%, 1.56%, 0.52 и 0.3%). Не понятно, связано ли это с особенностями китайской популяции, где так мало мутаций в гене C9orf72, или же с техническим нессовершенством постановки реакции на этот ген. При этом обращает внимание более частая выявляемость прочих мутаций по сравнению с западными странами.
C40 MILITARY SERVICE AND AMYOTROPHIC
LATERAL SCLEROSIS IN A POPULATION-BASED
COHORT
WEISSKOPF M 1 , CUDKOWICZ M 2 , JOHNSON N 3
1 Harvard School of Public Health, Boston, MA, USA,
Риск БАС у военных (как мужчин, так и у женщин) повышен по данным этого американского исследования.
C41 ASSOCIATION BETWEEN PREMORBID
DIABETES MELLITUS AND RISK OF
AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS IN THE
SWEDISH POPULATION
MARIOSA D 1 , KAMEL F 2 , BELLOCCO R 1,3 , YE W 1 ,
FANG F 1
1 Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden,
В Швеции выявлена ассоциация между преморбидным сахарным диабетом и заболеваемостью БАС
C42 HEAD INJURY DOES NOT ALTER DISEASE
PROGRESSION OR NEUROPATHOLOGIC
OUTCOMES IN AMYOTROPHIC LATERAL
SCLEROSIS (ALS)
FOURNIER C, POLAK M, BORDEAU J, MCSHANE L,
SHAW L, GLASS J
Emory University, Atlanta, GA, USA
Травма головы в анамнезе не влияет на прогрессирование БАС
C44 VALIDATION OF A SIMPLE SURVIVAL
SCORE FOR PATIENTS WITH ALS (ALS-SS)
LUNETTA C, LIZIO A, MAESTRI E, SANSONE V
Centro Clinico NEMO, Milan, Italy
С продолжительностью жизни при БАС связаны такие факторы как семейный анамнез (она выше), возраст (чем он выше, тем продолжительность ниже), дебют (при бульбарном и диффузном она ниже), масса тела (чем она ниже, тем продолжительность ниже), АСТ, хлорид сыворотки, альбумин сыворотки (чем они выше, тем продолжительность ниже) и общий балл по ALSFRS-R.
Секция 7а была посвящена генетике и геномике БАС.
C45 FINDING ALS GENES BY MEANS OTHER
THAN LINKAGE
HARDY J
Reta Lilla Weston Research Laboratories, Department of Molecular
Neuroscience, UCL Institute of Neurology, London, UK
Доктор Гарди в своем интересном докладе рассказал об экспоненциальном риске количества генов, мутации которых обнаружены при БАС за последние годы (фото 2), о некоторых протективных факторах, модифицирующих течение БАС, о том, что необходимо исследовать гены лобно-височной деменции(возможно, они одновременно могут и БАС вызывать, как ген C9orf72), например, ген програнулина, о том, что деменция с тельцами Леви является лизосомальным заболеванием, а поражение корковых мотонейронов при БАС связано с дисфункцией лизосом, тогда как спинальных мотонейронов- с дисфункцией лдизосом и системы убиквитина. Гены БАС C9orf72, VCP, убикваилин-2 и SQSTM1 относятся с системе протеасомной детоксикацуии убиквилина (Фото 3,4)
Фото 2
Фото 3
Фото 4
C46 A NOVEL LOCUS AT CHROMOSOME 1P
ASSOCIATED WITH SURVIVAL IN PATIENTS
WITH SPORADIC AMYOTROPHIC LATERAL
SCLEROSIS IDENTIFIED THROUGH AN
INTERNATIONAL GENOME WIDE METAANALYSIS
FOGH I 1 , LIN K 2 , GELLERA C 3 , TILOCA C 4 , SHATUNOV
A 1 , RATTI A 4 , D ’ ALFONSO S 5 , DEL BO R 6 , DOBSON
RJ 7 , CEREDA C 8 , HARDIMAN O 11 , LANDERS JE 12 , VAN
DAMME P 10 , VELDINK JH 12 , SILANI V 4 , AL-CHALABI
A 1 , POWELL JF 2 , CONSORTIUM A 12 , CONSORTIUM
SLAGEN 4
1 Department of Clinical Neuroscience, 2 Department of Neuroscience
Institute of Psychiatry, King’s College London, London, UK,
Как известно, примерно 5% больных БАС могут жить 5 лет и более. Мультицентровое ассоциативное исследование протективных факторов выявило связь полиморфного варианта домена CG-1 гена САМТА1 (активатор транкрипции фактора связывания кальмодулина) на 10q23 (фото 5-7) с наличием у больных БАС медленного прогрессирования и легкой атаксии (нарушений координации). При этом указано, что другой ген, при поражении которого могут развиться БАС и атаксии, является неблагоприятным в плане продолжительности жизни при БАС (ATXN2). Как мы помним, экспрессия кальмодулина (кальций-связывающего белка) в мотонейронах в принципе снижена, что является одним из факторов селективной уязвимости мотонейронов. Логично, что возможны полиморфные варианты данного гена, которые улучшают связывания кальция в мотонейронов и противодействую цитотоксическому действию кальция при БАС.
Фото 5-8.
C47 GENETIC DISEASE MODIFIERS IN
INDIVIDUALS WITH C9ORF72 REPEAT
EXPANSIONSDICKSON D 1 , RADEMAKERS R 1, , VAN BLITTERSWIJK
M 1 , MULLEN B 1 , WOJTAS A 1 , HECKMAN M 2 ,
DIEHL N 2 , BAKER M 1 , DEJESUS-HERNANDEZ M 1 ,
BROWN P 1 , MURRAY M 1 , HSIUNG G 3 , W 3 , KARYDAS
A 4 , FINGER E 5 , KERTESZ A 5 , BIGIO E 6 , WEINTRAUB
S 6 , MESULAM M 6 , HATANPAA K 7 , WHITE III C 7 ,
NEUMANN M 8 STRONG M 9 , BEACH T 10 , WSZOLEK
Z 11 , LIPPA C 12 , CASELLI R 13 , PETRUCELLI L 1 , JOSEPHS
K 14 , PARISI J 14 , KNOPMAN D 14 , PETERSEN R 14 ,
MACKENZIE I 15 , SEELEY W 4 , GRINBERG L 4 , MILLER
B 4 , BOYLAN K 11 , GRAFF-RADFORD N 11 , BOEVE B 14
1 Mayo Clinic Department of Neuroscience,
В рамках данной работы были выявлены модифицирующие влияния на возраст начала БАС и лобно-височной деменции, а также продолжительность жизни у данных больных при наличии полиморфных вариантов генов аполипопротеина Е4 и UNC13A, полигранулина и других.
C48 EXOME SEQUENCING IDENTIFIES MATRIN
3 AS A NEW ALS GENE
JOHNSON J 1 , PIORO E 2 , BOEHRINGER A 3 , CHIA R 1 ,
RESTAGNO G 4 , SABATELLI M 5 , BOWSER R 3 , CHI Ò A 6 ,
TRAYNOR BJ 1,7
1 National Institute on Aging, Bethesda, MD, USA, 2 Cleveland
Clinic, Cleveland, OH, USA, 3 Barrow Neurological Institute,
Phoenix, AZ, USA, 4 A.S.O. O.I.R.M.-S. Anna, Turin, Italy,
5 Catholic University, Rome, Italy, 6 University of Turin, Turin, Italy,
7 Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD, USA
При экзомном севкенировании обнаружены мутации нового гена БАС МАTR3 (матрин 3). На рисунке 9 показаны мутации данного гена при БАС, а также взаимодействие матрина 3 с tdp43 на рис.10, похожие изменения мотонейронов при мутациях данных генов (рис.11) косегрегация в мышцах (при БАС и патологии одного данных генов она не выявляется) (рис.12).
Рис.9.
Рис.10.
Рис 11.
Рис.12.
Секция 7Б была посвящена решениям больных Бас в терминальной стадии
Врачебная помощь в ускорении смерти больного БАС теперь разрешена не только в Нидерландах,штате США Орегон и Швейцарии, но и Квебеке, Англии, Франции.
Секция 7В была посвящена суррогатным маркерам БАС
C52 NEUROFILAMENT LIGHT CHAIN IN BLOOD
IS A PROGNOSTIC, AND A POTENTIAL
PHARMACODYNAMIC BIOMARKER FOR
AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS
LU C-H 1,2 , MACDONALD-WALLIS C 3 , GRAY E 4 ,
PEARCE N 5 , PETZOLD A 6 , NORGREN N 7 ,
GIOVANNONI G 1 , FRATTA P 8 , SIDLE K 9 , FISH M 10 ,
ORRELL R 11 , HOWARD R 12 , TALBOT K 4 , GREENSMITH
L 2,13 , KUHLE J 1,14 , TURNER M 4 , MALASPINA A 1,15
1 Centre for Neuroscience and Trauma, Blizard Institute, Queen
Mary University of London, London, UK,
Анализ крови на наличии легких цепей нейрофиламентов может стать перспективным прогностическим биомарекром БАС, чем выше уровень, тем тяжелее течение БАС и меньше продолжительность жизни.
Сессия 8А была посвящена новым трансгенным моделям БАС у мышей
C57 DEVELOPMENT OF MOUSE MODEL FOR A
NEWLY DISCOVERED MUTANT PROFILIN1 IN
FALS PATIENTS
KIAEI M, YADAV S
University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR,
USA
Созданы трансгенные мыши с БАС и мутацией профилина-1. На Рис.13 показаны следы такой парализованной мыши.
Рис.13.
А на Рис.14 и 15 показано запустевание передних рогов спинного мозга у этих мышей и прогрессирующее падение двигательной активности и массы тела.
Рис.14.
Рис.15.
C59 ESTABLISHING A NOVEL ALS KNOCK-IN
MOUSE MODEL WITH THE ALS 8 MUTATION
PERRINE G, LESLEY S, LARROQUETTE F, BAI L,
TSUDA H
Montreal Neurological Institute, McGill University, Montreal,
Canada
Также создана модель мышей с мутацией гена VAPB (семейный БАС 8 типа) и на рисунке 16 показано, как при данной мутации мутантный белок накапливается в цитоплазматических включениях ядра мотонейрона.
Рис.16.
Секция 8Б была посвящена дыхательной поддержке при БАС
C63 INDEPENDENT FACTORS ASSOCIATED
WITH FAILED USE OF NONINVASIVE
VENTILATION (NIV) IN PATIENTS WITH ALS/MND
CAZZOLLI P 1 , BROOKS BR 2 , LEWARSKI J 3 , MCKIM D 4 ,
NAKAYAMA Y 5 , CHATBURN R 6
1 ALS Care Project, Canton, Ohio, USA, 2 Carolinas Neuromuscular/
MDA-ALS Center, Charlotte, North Carolina, USA, 3 Invacare
Corporation, Elyria, Ohio, USA, 4 The Ottawa Rehabilitation Centre,
Ottawa, Ontario, Canada, 5 Tokyo Metropolitan Institute of
Medical Science, Tokyo, Japan, Japan, 6 Cleveland Clinic Foundation,
Cleveland, Ohio, USA
Факторами неудачного проведения НВЛ при БАС явились бульбарные нарушения, использование СРАР и двухуровневой вентиляции в режиме S-в поздние сроки болезни, а также начало НВЛ при ФЖЕЛ ниже 50%.
C65 PALLIATIVE THERAPY DURING
WITHDRAWAL OF VENTILATION – A
RETROSPECTIVE ANALYSIS OF A 10 YEARS
EXPERIENCE IN ALS
KETTEMANN D, MAIER A, M Ü NCH C , MEYER R,
FUNKE A, MEYER T
Charit é – Universit ä tsmedizin Berlin, Neurologische Hochschulambulanz,
Ambulanz f ü r ALS und andere Motoneuronenerkrankungen,
Berlin, Germany
41 больному БАС проведено отключение от НВЛ (30%) и от ИВЛ (70%) по их просьбе в течение 10- лет в Германии. У 5 больных была неполная офтальмоплегия , а у 2 – синдром запертого человека с минимальной коммункабельностью. Для уменьшения дыхательного дискомфорта этим больным давали бензодиазепины, морфин и применяли глубокую седацию.
Секция 8В также была посвящена биомаркерам – нет важных сообщений.
Секция 9А была посвящена токсичности мутантной СОД-1 C72 TREATMENT FOR AMYOTROPHIC LATERAL
SCLEROSIS USING AAV9 ENCODING A
MICRORNA AGAINST SOD1
STOICA L 1,2 , MUELLER C 2 , SALAMEH J 1 , BROWN R 1 ,
SENA-ESTEVES M 1,2
1 Department of Neurology, 2 Gene Therapy Center, University of
Massachusetts Medical School, Worcester, MA, USA
Терапия аденовирусными вирусными с антисмысловой РНК к мутантному гену СОД-1 приводило к замедлению прогрессирования у мышей, но при этом некоторые мыши умерли от кахексии, а не от параличей.
C75 SMALL MOLECULES THAT BLOCK
PROPAGATION OF SOD1 MISFOLDING IN
LIVING CELLS
AIREY D 1 , GRAD L 1 , VIEIRA F 2 , CASHMAN N 1
1 University of British Columbia, Vancouver, BC, Canada, 2 ALS
Therapy Development Institute, Cambridge, MA, USA
Цитостатик 5-фторуридин и антиаритмик изопротеренол блокируют патологическую сборку мутантной СОД_1 в живых клетках.
Секция 9Б была посвящена коррекцию нарушений питания при БАС
C77 A PROSPECTIVE MULTI-CENTRE
EVALUATION OF GASTROSTOMY IN PATIENTS
WITH MND
STAVROULAKIS T, SHAW PJ, MCDERMOTT CJ
Department of Neuroscience, Sheffi eld Institute for Translational
Neuroscience, University of Sheffi eld, Sheffi eld, UK
Показано, что чрескожную эндоскопическую гастростомию лучше выполнять больным БАС с легкой и умернной кахексией и ФЖЕЛ выше 50%, тогда как ренгеновскую гастростомию истощенным больным БАС с нарушенным дыханием, осложнения ЧЭГ составили 24%, а РГ 16,5% (пневмонии, незаживление раны, выпадение стомы и т.д.)
Секция 10А была посвящена не-нейрональным клеткам при БАС
C80 THE CONTRIBUTION OF LOCAL
AND SYSTEMIC INFLAMMATION TO
NEURODEGENERATION
PERRY VH
University of Southampton, Southampton, UK
Прочитана лекция о роли системного воспаления при БАС и роли воспаления в нервной системе.
Секция 10 Б была посвящена когнитивным нарушениям при БАС
C86 THE MEDICAL DECISION-MAKING
CAPACITY IN PATIENTS WITH AMYOTROPHIC
LATERAL SCLEROSIS
SPATARO R
University of Palermo, ALS Clinical Research Centre, Palermo,
Italy
В данной работе впервые убедительно продемонстрирована связь между поведенческими расстройствами при БАС с лобно-височной дисфункцией и демотивацией (проблемами с принятием правильных решений относительно состояния своего здоровья, отказами от агрессивной паллиативной терапии).
C88 MULTI-DIMENSIONAL APATHY IN
AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS
RADAKOVIC R 1,2 , STARR JM 3 , ABRAHAMS S 1,2
1 University of Edinburgh, Edinburgh, UK, 2 Anne Rowling Regenerative
Neurology Clinic, Edinburgh, UK, 3 Alzheimer Scotland
Dementia Research Centre, Edinburgh, UK, 4 Euan MacDonald
Centre for MND Research, Edinburgh, UK
Работа на ту же тему- исследование апатии при БАС и процесса принятия больными решений.
С уважением Глеб Левицкий
